COVID-19 y los trastornos de coagulación

José Ricardo Montenegro Chaves
Especialista en Hematología. Clínica Americana, San José, Costa Rica.

Resumen

La comunidad científica ha reconocido los tromboembolismos venosos como una complicación severa asociada a la COVID-19, observándose un riesgo significativamente mayor en pacientes infectados en comparación con aquellos inmunizados con vacunas adenovirales. Se han delineado diversos mecanismos subyacentes a la trombosis inducida por COVID-19, lo que posibilita la implementación de intervenciones y estrategias de tromboprofilaxis. Resulta fundamental establecer la eficacia de diferentes anticoagulantes y sus dosis óptimas para maximizar los beneficios en la población afectada. No obstante, la efectividad de la anticoagulación terapéutica tiende a disminuir en las etapas avanzadas de la enfermedad, donde el daño tisular por trombosis puede volverse irreversible. Asimismo, el riesgo de hemorragia se incrementa, y la administración de anticoagulantes en dosis intermedias no parece proporcionar beneficios significativos ni en pacientes críticos en unidades de cuidados intensivos ni en otros contextos clínicos.

Palabras claves

COVID-19, tromboembolismo venoso, trombosis venosa profunda, anticoagulantes, vacunas.

Abstract

The scientific community has recognized venous thromboembolism (VTE) as a severe complication associated with COVID-19, with a significantly higher risk observed in infected patients compared to those vaccinated with adenoviral vaccines. Various underlying mechanisms of CO-VID-19-induced thrombosis have been outlined, enabling the implementation of interventions and prophylactic strategies. It is crucial to establish the efficacy of different anticoagulants and their optimal doses to maximize benefits for the affected population. However, the effectiveness of therapeutic anticoagulation tends to decrease in the advanced stages of the disease, where thrombotic tissue damage may become irreversible. Additionally, the risk of hemorrhage increases, and the administration of anticoagulants at intermediate doses does not appear to provide significant benefits in critically ill patients in intensive care units or in other clinical contexts.

Keywords

COVID-19, venous thromboembolism, deep vein thrombosis, anticoagulants, vaccines.

Bibliografía

1. Msemburi W, Karlinsky A, Knutson V, Aleshin-Guendel S, Chatterji S, Wakefield J. The WHO estimates of excess mortality associated with the COVID-19 pandemic. Nature. el 1 de enero de 2023;613(7942):130–7.

2. Schumacher AE, Kyu HH, Aali A, Abbafati C, Abbas J, Abbasgholizadeh R, et al. Global age-sex-specific mortality, life expectancy, and population estimates in 204 countries and territories and 811 subnational locations, 1950–2021, and the impact of the COVID-19 pandemic: a comprehensive demographic analysis for the Global Burden of Disease Study 2021. The Lancet. 2024;403(10440):1989–2056.

3. Vollset SE, Goren E, Yuan CW, Cao J, Smith AE, Hsiao T, et al. Fertility, mortality, migration, and population scenarios for 195 countries and territories from 2017 to 2100: a forecasting analysis for the Global Burden of Disease Study. The Lancet. el 17 de octubre de 2020;396(10258):1285–306.

4. Serrano-Castro PJ, Estivill-Torrús G, Cabezudo-García P, Reyes-Bueno JA, Petersen NC, Aguilar-Castillo MJ, et al. Influencia de la infección SARS-CoV-2 sobre enfermedades neurodegenerativas y neuropsiquiátricas:¿ una pandemia demorada? Neurología. 2020;35(4):245–51.

5. Sarzi-Puttini P, Giorgi V, Sirotti S, Marotto D, Ardizzone S, Rizzardini G, et al. COVID-19, cytokines and immunosuppression: what can we learn from severe acute respiratory syndrome? Clinical and experimental rheumatology. 2020;38(2):337–42.

6. Poissy J, Goutay J, Caplan M, Parmentier E, Duburcq T, Lassalle F, et al. Pulmonary Embolism in Patients With COVID-19. Circulation. el 14 de julio de 2020;142(2):184–6.

7. Alonso-Beato R, Lago-Rodríguez MO, López-Rubio M, Gómez-Tórtola A, García-Fernández-Bravo I, Oblitas CM, et al. Riesgo de recurrencia de la trombosis en pacientes con tromboembolia venosa asociada a COVID-19 ya cirugía. Revista clinica espanola. 2023;223(5):255–61.

8. Rizk JG, Gupta A, Lazo Jr JG, Sardar P, Henry BM, Lavie CJ, et al. To anticoagulate or not to anticoagulate in COVID-19: lessons after 2 years. En Thieme Medical Publishers, Inc.; 2023. p. 062–72.

9. Akinbo DB, Ajayi OI. Thrombotic Pathogenesis and Laboratory Diagnosis in Cancer Patients, An Update. Int J Gen Med. el 22 de enero de 2023;16:259–72.

10. Pilard M, Ollivier EL, Gourdou-Latyszenok V, Couturaud F, Lemarié CA. Endothelial cell phenotype, a major determinant of venous thrombo-inflammation. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 2022;9:864735.

11. Palta S, Saroa R, Palta A. Overview of the coagulation system. Indian J Anaesth. 2014;58(5):515–23.

12. Periayah MH, Halim AS, Mat Saad AZ. Mechanism Action of Platelets and Crucial Blood Coagulation Pathways in Hemostasis. Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. el 1 de octubre de 2017;11(4):319–27.

13. Wienkamp AK, Erpenbeck L, Rossaint J. Platelets in the NETworks interweaving inflammation and thrombosis. Front Immunol. el 1 de agosto de 2022;13:953129.

14. Giordo R, Paliogiannis P, Mangoni AA, Pintus G. SARS-CoV-2 and endothelial cell interaction in COVID-19: molecular perspectives. Vasc Biol. el 12 de enero de 2021;3(1):R15–23.

15. Pérez PC, Fernández LM, García-Cosio MD, Delgado JF. Sistema renina-angiotensina-aldosterona y COVID19. Implicaciones clínicas. Revista Española de Cardiología Suplementos. 2020;20:27–32.

16. Pastrian-Soto G. Presencia y Expresión del Receptor ACE2 (Target de SARS-CoV-2) en Tejidos Humanos y Cavidad Oral. Posibles Rutas de Infección en Órganos Orales. International journal of odontostomatology. diciembre de 2020;14(4):501–7.

17. Sutanto H, Soegiarto G. Risk of Thrombosis during and after a SARS-CoV-2 Infection: Pathogenesis, Diagnostic Approach, and Management. Hematol Rep. el 3 de abril de 2023;15(2):225–43.

18. Kim YM, Shin EC. Type I and III interferon responses in SARSCoV-2 infection. Experimental & Molecular Medicine. el 1 de mayo de 2021;53(5):750–60.

19. Gonzalez-Fajardo JA, Ansuategui M, Romero C, Comanges A, Gómez-Arbeláez D, Ibarra G, et al. Mortalidad de los pacientes covid-19 con complicaciones trombóticas. Med Clin (Barc). el 12 de febrero de 2021;156(3):112–7.

20. Bustamante JG, Goyal A, Rout P, Singhal M. Antiphospholipid Syndrome. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 [citado el 25 de junio de 2024]. Disponible en: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK430980/

21. Root-Bernstein R, Huber J, Ziehl A. Complementary Sets of Autoantibodies Induced by SARS-CoV-2, Adenovirus and Bacterial Antigens Cross-React with Human Blood Protein Antigens in COVID-19 Coagulopathies. Int J Mol Sci. el 29 de septiembre de 2022;23(19):11500.

22. Sáenz Morales OA, Rubio AM, Yomayusa N, Gamba N, Garay Fernández M. Coagulopatía en la infección por el virus SARSCoV-2 (COVID-19): de los mecanismos fisiopatológicos al diagnóstico y tratamiento. Acta Colombiana de Cuidado Intensivo. 2022;22(1):44–54.

23. Rabaan AA, Bakhrebah MA, Mutair AA, Alhumaid S, Al-Jishi JM, AlSihati J, et al. Systematic Review on Pathophysiological Complications in Severe COVID-19 among the Non-Vaccinated and Vaccinated Population. Vaccines. 2022;10(7).

24. McFadyen JD, Stevens H, Peter K. The Emerging Threat of (Micro) Thrombosis in COVID-19 and Its Therapeutic Implications. Circ Res. el 31 de julio de 2020;127(4):571–87.

25. Ferrandis R, Escontrela B, Ferrando C, Hernández M, Herrera J, Hidalgo F, et al. Eficacia de la tromboprofilaxis con heparina de bajo peso molecular en pacientes críticos con COVID-19: estudio observacional, prospectivo y multicéntrico. Rev Esp Anestesiol Reanim. marzo de 2023;70(3):129–39.

26. Rahi MS, Parekh J, Pednekar P, Mudgal M, Jindal V, Gunasekaran
K. Role of Therapeutic Anticoagulation in COVID-19: The Current Situation. Hematol Rep. el 5 de junio de 2023;15(2):358–69.

27. Jamil Z, Khan AA, Khalid S, Asghar M, Muhammad K, Waheed Y. Beneficial Effects of Anticoagulants on the Clinical Outcomes of COVID-19 Patients. Antibiotics. 2021;10(11).

28. Turner S, Khan MA, Putrino D, Woodcock A, Kell DB, Pretorius E. Long COVID: pathophysiological factors and abnormalities of coagulation. Trends Endocrinol Metab. junio de 2023;34(6):321–44.

29. Wang TY, Wahed AS, Morris A, Kreuziger LB, Quigley JG, Lamas GA, et al. Effect of Thromboprophylaxis on Clinical Outcomes After COVID-19 Hospitalization. Ann Intern Med. el 18 de abril de 2023;176(4):515–23.

30. Martínez-Murillo C, Vargas-Ruiz ÁG, Martínez-Murillo C, Vargas-Ruiz ÁG. Coagulopatía, tratamiento anticoagulante en COVID-19 y trombosis posvacunación. Gaceta médica de México. 2021;157:S79–89.

31. Cassari L, Pavan A, Zoia G, Chinellato M, Zeni E, Grinzato A, et al. SARS-CoV-2 S Mutations: A Lesson from the Viral World to Understand How Human Furin Works. International Journal of Molecular Sciences. 2023;24(5).

32. Strobelt R, Adler J, Shaul Y. The Transmembrane Protease Serine 2 (TMPRSS2) Non-Protease Domains Regulating Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Spike-Mediated Virus Entry. Viruses. 2023;15(10).

33. Stüdle C, Nishihara H, Wischnewski S, Kulsvehagen L, Perriot S, Ishikawa H, et al. SARS-CoV-2 infects epithelial cells of the blood-cerebrospinal fluid barrier rather than endothelial cells or pericytes of the blood-brain barrier. Fluids Barriers CNS. el 24 de octubre de 2023;20:76.

34. Kumar A, Narayan RK, Prasoon P, Kumari C, Kaur G, Kumar S, et al. Mecanismos del COVID-19 en el cuerpo humano: Lo que sabemos hasta ahora. Kompass Neumología. el 24 de enero de 2022;4(1):3–20.

35. Nappi F, Avtaar Singh SS. Endothelial Dysfunction in SARS-CoV-2 Infection. Biomedicines. el 11 de marzo de 2022;10(3):654.

36. López Farré A, Macaya C. Plaqueta: fisiología de la activación y la
inhibición. Revista Española de Cardiología. 2013;13:2–7.

37. Portier I, Campbell RA. Role of platelets in detection and regulation of infection. Arterioscler Thromb Vasc Biol. enero de 2021;41(1):70–8.

38. Ortega-Paz L, Capodanno D, Montalescot G, Angiolillo DJ. Coronavirus Disease 2019–Associated Thrombosis and Coagulopathy: Review of the Pathophysiological Characteristics and Implications for Antithrombotic Management. Journal of the American Heart Association. el 2 de febrero de 2021;10(3):e019650.

39. Sehgal T, Aggarwal M, Baitha U, Gupta G, Prakash B, Gupta A, et al. Thromboelastography determined dynamics of blood coagulation and its correlation with complications and outcomes in patients with coronavirus disease 2019. Res Pract Thromb Haemost. el 15 de enero de 2022;6(1):e12645.

40. Farge D, Frere C, Connors JM, Khorana AA, Kakkar A, Ay C, et al. 2022 international clinical practice guidelines for the treatment and prophylaxis of venous thromboembolism in patients with cancer, including patients with COVID-19. The Lancet Oncology. 2022;23(7):e334–47.